Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Содержание

• Что такое ингибиторы протонной помпы
• Когда назначают ингибиторы протонной помпы
• Механизм действия
• Как выбрать ингибиторы протонной помпы

Самые распространенные среди патологий пищеварительного тракта — кислотозависимые. В их число входят гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), хронический гастрит, язвенная болезнь, гастропатия, ассоциированная с приемом противовоспалительных препаратов. При этих состояниях синтез соляной кислоты в просвете желудка повышен, и, как следствие, повышена кислотность, что может привести к повреждению слизистой оболочки ЖКТ¹.

Задача терапии и профилактики осложнений — снижение синтеза соляной кислоты. С этой целью могут назначаться ингибиторы протонной помпы (ИПП). Эти препараты составляют основу лечения кислотозависимых патологий. Они имеют тройное действие: облегчают симптоматику патологии, способствуют заживлению эрозивных поражений и могут предотвращать повторное обострение заболеваний².

Что такое ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это класс лекарственных препаратов, которые блокируют в париетальных клетках желудка фермент H⁺/K⁺-АТФазу (протонную помпу). Этот фермент отвечает за финальный этап синтеза соляной кислоты: он переносит ион водорода в полость желудка, где они соединяются с хлором. ИПП связывается с ферментом и снижает его активность. В итоге синтез соляной кислоты замедляется, что способствует снижению выраженности симптомов при патологии желудка и пищевода^1,2.

Выделяют три стадии образования соляной кислоты^2,3:

• Мозговая фаза запускается при виде, ощущении вкуса и запаха, а также жевании пищи до того, как она попадёт в желудок. Мозг подает сигнал париетальным клеткам вырабатывать соляную кислоту.
• Желудочная стадия самая значительная. Она начинается при попадании пищевого комка в полость желудка. Начинается выработка гормона гастрина, который дополнительно стимулирует кислотопродукцию.
• Заключительная, кишечная, стадия начинается, когда химус из желудка попадает в двенадцатиперстную кишку, растягивая ее стенки, чем провоцирует выработку активных желудочных гормонов. Ингибиторы протонной помпы блокируют синтез кислоты именно на финальной стадии кислотопродукции.

В России на данный момент зарегистрировано 6 ингибиторов протонной помпы разных поколений⁴:

• омепразол;
• рабепразол;
• эзомепразол;
• лансопразол;
• пантопразол;
• декслансопразол.

Все они обладают похожим механизмом действия, однако имеют отличия на молекулярном уровне воздействия и отличаются особенностями метаболизма, скоростью наступления эффекта и дополнительным фармакологическим свойствами. Условно их разделяют на препараты первого и второго поколения. К более ранним ингибиторам протонной помпы относят омепразол, пантопразол и лансопразол. Эти средства эффективно блокируют и базальную, и стимулированную секрецию соляной кислоты, сохраняют эффективность в течение длительного времени^2,5.

Препараты второго поколения, рабепразол, эзомепразол, декслансопразол, обладают более предсказуемой биодоступностью и активнее подавляют кислотопродукцию. Они демонстрируют высокую эффективность в лечении кислотозависимых заболеваний, в том числе ГЭРБ. В последнее время накопились данные о том, что данные препараты имеют ряд дополнительных свойств, таких как противовоспалительное и антиоксидантное действие, что может способствовать более быстрому заживлению слизистой оболочки при повреждении и улучшению ее состояния^2,5.

Когда назначают ингибиторы протонной помпы

В фармакологической и медицинской практике накоплено множество данных об эффективности ИПП в лечении кислотозависимых заболеваний — эти патологии являются основным показанием к их использованию. Показания к назначению ингибиторов протонной помпы^1,4:

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — состояние, при котором повторяющийся заброс желудочного содержимого в пищевод приводит к беспокоящим пациента симптомам (изжога, регургитация, загрудинные боли) и/или повреждению слизистой оболочки.
• Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, включая язвенную болезнь, ассоциированную с Хеликобактер пилори или приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов - патологии, характеризующиеся повреждением слизистой оболочки и низлежащих слоев органа, вплоть до сквозного повреждения стенки. Снижение кислотности способствует быстрому заживлению дефектов слизистой оболочки и повышает эффективность эрадикационной терапии.
• Функциональная диспепсия, в особенности синдром эпигастральной боли — расстройство, связанное с нарушением висцеральной чувствительности.
• Синдром Золлингера-Эллисона — редкое нейроэндокринное заболевание, при котором формируются опухоли из гастрин-продуцирующих клеток. Гастрин, как обсуждалось выше, — один из основных стимуляторов выработки соляной кислоты.
• Пищевод Баррета — осложнение длительно текущей ГЭРБ, при котором происходит замещение нормальных клеток пищевода клетками кишечного типа. Этот процесс называется кишечная метаплазия. Хотя ИПП не обращают вспять процесс метаплазии, они необходимы для поддержания ремиссии рефлюкса и потенциально снижают риск прогрессирования до дисплазии и аденокарциномы.

Ингибиторы протонной помпы используются как один из компонентов эрадикационной терапии — процесса уничтожения Хеликобактер пилори. Этот микроорганизм — один из факторов риска формирования хронического гастрита, язвенной болезни и рака желудка^1,4.

Механизм действия

Активное вещество - ингибитор протонной помпы, активируется под действием кислой среды в секреторных канальцах париетальных клеток желудка, вступает во взаимодействие с ферментом H+-K+-АТФазой, необратимо блокируя этот протонный насос. В результате прекращается заключительный этап переноса ионов водорода в полость желудка в обмен на ионы калия. Это приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты. Благодаря снижению внутрижелудочной кислотности компенсаторные силы организма запускают процессы регенерации слизистой оболочки².

Среди всех представителей класса наиболее благоприятным фармакокинетическим профилем обладает рабепразол. Он демонстрирует более быстрое и предсказуемое начало антисекреторной деятельности, что обусловленно особенности его метаболизма - молекуле рабепразола не требуется обсрботка специальными ферментными системами печени. Но его действие не ограничивается влиянием на кислотопродукцию. Препарат усиливает выработку муцина - основного компонента слизистого слоя, защищающего слизистую оболочку желудка от воздействия агрессивных факторов.  Это делает рабепразол особенно эффективным при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни⁴.

От чего зависит выбор ингибитора протонной помпы

Выбор препарата зависит от клинической картины, диагноза, имеющихся заболеваний и показаний к применению средств. Также на выбор ИПП влияет то, какие препараты принимает пациент. Это важно учитывать, так как из-за подавления выработки соляной кислоты может измениться их усвоение².

Согласно опросу, проведенному среди членов Российской гастроэнтерологической ассоциации, в клинической практике наиболее часто назначаются препараты на основе омепразола и рабепразола⁴. Рабепразол отличается более предсказуемым метаболизмом: его биотрансформация в меньшей степени зависит от полиморфизмов генов системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени, что минимизирует риск клинически значимых лекарственных взаимодействий⁴.

РАЗО^® 10 мг — современный препарат, который помогает бороться симптомами диспепсии, связанной с повышенной кислотностью желудочного сока, в том числе с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) - изжогой и кислой отрыжкой⁷.

Действующее вещество РАЗО^® 10 мг — рабепразол — снижает выработку соляной кислоты в желудке, способствуя облегчению неприятных ощущений и защищая слизистую оболочку от повреждений. Препарат действует на клеточном уровне, блокируя протонные насосы, которые отвечают за выделение соляной кислоты в желудке⁷.

Преимущества РАЗО^® 10 мг⁷:

• средство последнего поколения⁸;
• действует на причину изжоги при ГЭРБ^7,*;
• удобство приема - одна таблетка в сутки;
• можно принимать в любое время суток, вне зависимости от приема пищи;
• низкий риск межлекарственного взаимодействия — расширяет потенциальные возможности использования в составе комплексной терапии;
• продается в аптеках без рецепта.